生物制藥學(xué)06711
一、名詞
1.導(dǎo)向治療:所謂導(dǎo)向治療就是利用抗體尋找靶標(biāo),如同導(dǎo)彈的導(dǎo)航器,把藥物準(zhǔn)確引入病灶,而不傷及其他組織和細胞。
2.生長因子:所謂生長因子,就是使生物細胞維持正常生長代謝必需的系列微量有機化合物,如維生素、氨基酸及生長激素等。
3.固定化酶:所謂固定化酶就是把游離酶經(jīng)處理約束限制在一固定空間或載體上形成的酶。
4.等電點沉淀法:利用蛋白質(zhì)在等電點時溶解度最低,而各種蛋白質(zhì)又具有不同的等電點的特性進行分離的工藝過程。
5.茚三酮反應(yīng):Q。氨基酸與茚三酮水合物共熱,被氧化產(chǎn)生醛、氨、二氧化碳,而茚三酮水合物被還原。在堿性溶液中還原的茚三酮與氨及另一分子茚三酮縮合為藍紫色化合物,這個反應(yīng)可用于定性定量氨基酸。
6.等電點:氨基酸分子是一種兩性電解質(zhì),當(dāng)氨基酸處于凈電荷為零肘的pH值稱為氨基酸的等電點。
7.水解提取法:水解提取法是最早發(fā)展起來的生產(chǎn)氨基酸的基本方法。它是以富含蛋白質(zhì)的物質(zhì)為原料,通過酸、堿或蛋白質(zhì)水解酶水解戍氨基酸混倉物,再經(jīng)分離純化獲得各種氨基酸的工藝過程。
8.薄膜蒸發(fā)濃縮:在真空(也有常壓)加熱條件下,使液體形成薄膜而迅速蒸發(fā)的操作方法,簡稱為薄膜蒸發(fā)濃縮。
9.分配系數(shù):是指在一定的條件下,某種組分在固定相和流動相中含量(濃度)的比值,常用K來表示。
10.非專一性洗脫:是指通過改變緩沖液的pH、離子強度、溫度等方法使固定在配基上的親和物的構(gòu)象發(fā)生改變,降低其親和力,將蛋白質(zhì)從配基上洗脫下來。
11.蛋白質(zhì)的變性:若以某些物理因素如加熱、紫外線照射、超聲波等或化學(xué)因素如酸、堿、重金屬鹽、有機溶劑等進行作用,會使蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)被破壞,引起蛋白質(zhì)性質(zhì)的改變,這種現(xiàn)象稱為蛋白質(zhì)的變性。
12.比活力:單位重量的蛋白質(zhì)所表現(xiàn)出的酶活,即總活力除以蛋白質(zhì)重量所值的。
13.生長因素:微生物正常地生長繁殖還需要微量的維生素、氨基酸、嘌嶺堿和嘧啶堿等物質(zhì),這類物質(zhì)統(tǒng)稱為生長因素。
14.微生物的臨界氧濃度:增加周圍環(huán)境中的氧,可以加強微生物的呼吸強微生物的呼吸強度,但至一臨界值為止,此臨界值稱該微生物的臨界氧濃度,供氧多少就根據(jù)此值來定。
15.胞外酶:微生物產(chǎn)生的酶,有些在菌體生長過程中,不斷分泌到培養(yǎng)基中,叫胞外酶。
16.溶解溫度(解鏈溫度),當(dāng)核酸稀溶液加熱到某一狹窄溫度范圍肘,會發(fā)生分子溶解和螺旋向線團轉(zhuǎn)變的現(xiàn)象。這時的溫度稱為溶解溫度或解鏈溫度,用Tm表示。
17.阿糖胞苷:又稱胞嘧啶阿拉伯糖苷,與正常的胞嘧啶核苷及脫氧胞嘧碇核苷不同,其差別在于糖的組成部分是阿拉伯糖,不是核糖或脫氧核糖。
18.聚肌胞苷酸:是雙鏈多聚肌苷酸、多聚胞苷酸的簡稱,是一種迄今最有效的、人工合成的高效干擾素誘導(dǎo)劑、廣譜抗病毒生化藥物,
19.單糖:是簡單的多羥基醛或酮的化合物,主要是六碳糖、五碳糖及衍生物。
20.聚糖:當(dāng)糖與過量的苯肼加熱反應(yīng)時,糖與2分子苯胼形成的縮合物。
21.有機溶劑分級沉淀:利用生物大分子在不同濃度的有機溶劑中的溶解度差異而分離的方法,稱為有機溶劑分級沉淀法。
22.吸附平衡:在單位時間內(nèi)被吸附于吸附劑的某一表面上的分子和同—單位時間內(nèi)離開次表面的分子間可建立動態(tài)平衡,稱為吸附平衡。
23.脂溶性:脂質(zhì)類物質(zhì)能夠溶解在乙醚、氯仿、苯等有機溶劑中,不溶解于水,這種性質(zhì)稱為脂溶性。
24.酸敗作用:脂肪在一定條件下發(fā)生變質(zhì)水解,分子中不飽和脂肪酸被氧化,產(chǎn)生使人厭惡的臭味,稱為酸敗作用。
25.抗生素:是由生物(包括微生物、植物和動物)在其生命過程中所產(chǎn)生的一類在微量濃度下就能選擇性地抑制它種生物或細胞生長的次級代謝產(chǎn)物。
26.前體:在抗生素生物合成過程中,被菌體直接用于產(chǎn)物合成而自身結(jié)構(gòu)無顯著改變的物質(zhì)稱為前體。
27.生物熱:產(chǎn)生菌在生長繁殖過程中產(chǎn)生的熱能。
28.β內(nèi)酰胺類抗生素:是分子中含有β-內(nèi)酰胺環(huán)的一類天然和半合成抗生素的總成,包括青霉素類和頭孢菌素類以及新型β–內(nèi)酰胺三類。
29.手性藥物:嚴格地說,是指分子結(jié)構(gòu)中存在手性因素的藥物。通常所說的手性藥物是指由具有藥理活性的手性化合物組成的藥物。
30.立體異構(gòu)體:是指由于分子中原子在空間上排列方式不同所產(chǎn)生的異構(gòu)體,可分為對映異構(gòu)體和非對映異構(gòu)體兩大類。
31.對映體過量:指樣品中一個對映體對另一個對映體的過量,用于描述樣品的對映體組成,通常用百分數(shù)來表示。
32.酶的化學(xué)修飾:是通過化學(xué)方法將具有某種特性的功能基團共價連接到酶分子的氨基酸殘基上,以改善酶在有機介質(zhì)中的溶解性、活性、穩(wěn)定性、作用專一性和其他特性。
33.包衣酶:是利用窗有多個羥基的非離子型表面活性劑的親水部分與酶分子表面的氨基酸殘基間的氫鍵作用,使表面活性劑與酶分子連接在一起,表面活性劑分子的親水部分向內(nèi),疏水部分向外覆蓋在酶分子表面,對酶分子進行“包衣”。
34.鹽激活:在欲凍干的酶溶液中加入大量的無機鹽或有機鹽,凍干后的酶粉在非水介質(zhì)中的活性顯著提高,該現(xiàn)象被稱為鹽激活。
35.介質(zhì)工程:通過改變反應(yīng)介質(zhì)來調(diào)控酶的催化特性的方法稱之為介質(zhì)工程。
36.pH記憶:酶分子的電離狀態(tài)是影響酶催化特性的一個重要因素。只有處在適當(dāng)?shù)膒H環(huán)境中,酶分子才能獲得適宜的離子狀態(tài)。由于在有機介質(zhì)中質(zhì)子化和去質(zhì)子化作用難以進行,酶分子將保持其在水溶液中的電離狀態(tài),即酶能“記住”它最后所處的水溶液的pH,這就是所謂的“pH記憶”。
37.原代培養(yǎng):是指直接從有機體得到的組織或?qū)⑵浞稚⒊杉毎箝_始的培養(yǎng)。
38.分批式培養(yǎng):是指將動物細胞和培養(yǎng)液一次性裝入培養(yǎng)容器中,進行培養(yǎng),細胞不斷生長,產(chǎn)物不斷形成,經(jīng)過一段時間的培養(yǎng)后,將整個反應(yīng)體系取出。
39.微囊法:又叫生物微膠囊法,它是利用半滲透性生物高分子薄膜固定活體組織或細胞的微型膠囊。
40.反義技術(shù):是根據(jù)堿基互補原理,通過人工合成或者是生物體合成的特定互補的DNA或RNA片段(或者是具化學(xué)修飾產(chǎn)物),抑制或封閉某些基因表達的技術(shù)。
二、填空
1.基因工程是現(xiàn)代生物工程的核心。
2.微生物的培養(yǎng)基最常用的是液體培養(yǎng)基,其次是固體培養(yǎng)基。
3.培養(yǎng)基主要的營養(yǎng)成分為碳源、氮源、無機鹽及生長因子等。
4.氮是構(gòu)成生物細胞蛋白質(zhì)(包括酶)和某些代謝產(chǎn)物的主要成分。
5.作為培養(yǎng)基的氮源可分成有機氮和無機氮兩大類。常用的有機氮包括酵母抽提物、蛋白胨、玉米漿和黃豆餅粉等,而常用的無機氮源有硫酸銨、硝酸鉀、氨水(或液氨)和尿素等。
6.無機鹽除構(gòu)成細胞質(zhì)成分外,還可影響和調(diào)節(jié)細胞膜的通透性和滲透性,作為酶和輔酶的成分或激活劑等。
7.培養(yǎng)基滅菌可采用加熱、化學(xué)殺菌藥物和各種物理場如紫外線、Y射線、超聲波等殺菌方法,對液體培養(yǎng)基還可用過濾、離心分離等除菌法。但在工業(yè)生產(chǎn)中,幾乎都是采用蒸汽加熱殺菌技術(shù)。
8.空氣除菌就是除去或殺滅空氣中的微生物,可使用介質(zhì)過濾、輻射、化學(xué)藥品、加熱、靜電吸附等方法。其中,介質(zhì)過濾和靜電吸附方法是利用分離過程把微生物粒子除去,其余的方法是使微生物蛋白質(zhì)變性失活。
9.X射線、B射線、紫外線、超聲波、Y射線等從理論上都能破壞蛋白質(zhì)活性而起殺菌作用。但應(yīng)用較廣泛的還是紫外線,它的波長在253.7~256nm時殺菌效力最強,它的殺菌力與紫外線的強度成正比,與距離的平方成反比。
10.常見懸浮于空氣中的微生物粒子大小在0。5- -2um之間。
11.充填用過濾介質(zhì)玻璃纖維直徑一般為8~19ūm。其阻力損失通常比棉花小。
12.酶固定化方法可分為4大類,即包埋法、吸附法、交聯(lián)法和共價結(jié)合法等。
13.鹽析法最常用的中性鹽是硫酸銨。
14.結(jié)晶是溶質(zhì)呈晶態(tài)從溶液中析出的過程。
15.1 953年人工合成的第一個有生物活性的多肽是催產(chǎn)素。
16.免疫球蛋白、補體不屬于細胞因子。
17.白介素是由淋巴細胞、單核細胞或其他非單個核細胞產(chǎn)生的細胞因子,在細胞間的相互作用、免疫調(diào)節(jié)、造血以及炎癥過程中起重要調(diào)節(jié)作用。
18.目前正在進行開發(fā)和已經(jīng)投入市場的抗體藥物主要有以卞幾種用途:①器官移植排斥反應(yīng)的逆轉(zhuǎn);②腫瘤免疫診斷;③腫瘤免疫顯像;④腫瘤導(dǎo)向治療;⑤哮喘、牛皮癬、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、急性心肌梗死、膿毒癥、多發(fā)性硬化癥及其他自身免疫性疾病;⑥抗獨特型抗體作為分子瘤苗治療腫瘤;⑦多功能抗體(雙特異抗體、三特異抗體、抗體細胞因子融合蛋白、抗體酶等)的特殊用途。
19.加壓素又稱抗利尿激素,具有抗利尿和升高血壓兩種作用,
20.影響提取收率的重要因素主要取決于提取物在提取溶劑中的溶解度大小、由固相擴散到液相的難易、溶劑的pH及提取時間。
21.柱色譜系統(tǒng)組成包括蠕動泵、色譜柱、填充基質(zhì)、檢測器、記錄儀和收集器。
22.Sephadex在水溶液、鹽溶液、堿溶液、弱酸溶液以及有機溶液中都是比較穩(wěn)定的,可以多次重復(fù)使用。Sephadex穩(wěn)定工作的pH—般為2 a~10。
23.蛋白質(zhì)沉淀法常用的方法包括:中性鹽沉淀法、有機溶劑沉淀法、等電點沉淀法和有機聚合物沉淀法。
24.蛋白質(zhì)常用的有機溶劑沉淀過程中常用的有機溶劑為乙醇和丙酮。
25.降鈣素的生產(chǎn)方法有提取法、化學(xué)合成法和基因工程法。
26.絨促性素的純度測定采用電泳法進行。
27.1965年中國完成了世界第一個人工合成蛋白質(zhì)?——牛結(jié)晶胰島素的全合成工作,其生物活性與天然牛結(jié)晶胰島素相同。
28.胰島素效價測定一般用家兔血糖降低法或小鼠血糖降低法測定。規(guī)定產(chǎn)品每mg效價不得低于26U。
29.白蛋白可用于失血性休克、嚴重?zé)齻?、低蛋白血癥等。
30.目前FDA批準(zhǔn)上市的只有白介素-2。
31.透明質(zhì)酸提高毛細血管的通透性,作為一種藥物擴散劑,增進藥物的吸收效果。
32.彈性蛋白酶有降血壓和降血脂的作用。
33.一般來說,如果培養(yǎng)基成分中C/N比值高者,發(fā)酵液偏酸性,pH偏低;C/N比值低者,發(fā)酵液偏堿性,pH偏高。
34.酶類藥物的提取過程中,需要對生物組織和細胞進行破碎,常用的破碎方法包括:磨切法、壓力法和反復(fù)凍融法。
35.胰蛋白酶的等電點為pH=10.1
36.胰酶是從動物中提取的一種酶的縲合物,含有胰蛋白酶、糜蛋白酶、多種肽酶、脂肪酶和淀粉酶等。
37.尿激酶是人體腎細胞產(chǎn)生的一種堿性蛋白酶,主要存在于人及哺乳動物的尿中,臨床上主要用于治療血栓。
38.制備尿激酶常用的吸附劑有硅藻土、分子篩、離子交換樹脂、氧化硅膠、纖維素。44.溶菌酶是世界上第一個完全弄清立體結(jié)構(gòu)的酶。
39.激肽釋放酶適用于高血壓、冠狀血管及動物血管硬化等癥;對心絞痛、血管痙攣、肢端感覺異常、凍瘡等癥,有減輕癥狀的作用。
40.蛇毒類凝血酶可用于腦血栓、血栓閉塞性脈管炎、血栓性靜脈炎、心肌梗死及肺栓塞等各類疾病。
41.堿性磷酸單酯酶主要用于核酸研究,分析、測定核苷酸順序及其基因的重組、分離。
42.消化酶主要包括胰酶、胰脂酶、胃蛋白酶、p-半乳糖苷酶、淀粉酶。
43.菲錠溴紅(EB)與雙鏈的DNA以及具有雙鏈螺旋區(qū)的RNA有特異的結(jié)合能力可用來測定雙鏈核酸的濃度。
44.甲苯胺藍能使RNA和DNA均染上藍色,派羅紅專染RNA成紅色,甲基綠專染DNA成綠色。
45.孚爾根染色法是一種對DNA的專一染色法,基本原理是DNA的部分水解產(chǎn)物能使已被亞硫酸鈉退色的無色品紅堿CSchiff試劑)重新恢復(fù)顏色。用顯微分光光度法可定量測定顏色強度。
46.核酸、核苷酸類物質(zhì)都含有嘌昤、嘧啶堿,都具有共軛雙鍵,對紫外光有強烈的吸
47.在稀堿條件下,RNA水解得到2′-苷酸和3′-核苷酸。
48.氨基嘌昤是嘌昤的6位碳原子上的H被NH2基取代的衍生物,稱腺嘌呤,又稱維生素B4是RNA和DNA分子中的組成成分,也是某些輔酶的活性組分。
49.疊氮胸苷是世界上第一個治療艾滋病的新藥,,是胸腺苷的類似物。
50.胞二磷膽堿是神經(jīng)磷脂的前體之一。臨床用于減輕嚴重腦外傷和腦手術(shù)伴隨的意識障礙,治療帕金森癥、抑郁癥等精神疾患。
51.糖蛋白通常分為膠原型、黏多糖型、蛋白聚糖型、寡聚
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